1. Trường được thành lập theo Quyết định số 3321/QĐ-UBND ngày 16 tháng 12 năm 2008 của UBND TP. Cần Thơ với tên gọi “Trường THPT diện chính sách thành phố Cần Thơ”. Đến ngày 03 tháng 9 năm 2009, theo Quyết định số 2650/QĐ-UBND của UBND TP. Cần Thơ, trường chính thức mang tên “Trường THPT Trần Đại Nghĩa”.
2. Lãnh đạo trường qua các thời kì:
2.1. Hiệu trưởng:
- Bà Nguyễn Kim Loan (giai đoạn 2009-2016)
- Ông Trịnh Nguyễn Thi Bằng (giai đoạn 2017 -...)
2.2. Phó hiệu trưởng:
- Bà Nguyễn Thị Phú Quý (giai đoạn 2009-2012)
- Bà Nguyễn Huỳnh Phước An (giai đoạn 2015-2017)
- Ông Võ Thành Khiêm (giai đoạn 2009-2019)
- Bà Trần Thị Xoan (giai đoạn 2012-2019)
- Ông Lâm Nhựt Nam (giai đoạn 2017-...)
- Bà Trương Thị Cẩm Thuý (giai đoạn 2019-...)
3. Một số thành tích nổi bật của trường: